Notre équipe analyse les systèmes glutamatergiques dans le cerveau normal et pathologique de rongeurs et d’humains

• le glutamate et le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau. Avant sa libération par exocytose, le glutamate est accumulé dans des vésicules synaptique par des transporteurs appelés : VGLUT1-3. Ces 3 transporteurs sont des marqueurs anatomiques et fonctionnels clé de la transmission glutamatergique 1.
• Les VGLUTs sont distribués dans différentes populations neuronales. VGLUT1 et VGLUT2 sont synthétisés par les neurones glutamatergiques corticaux et subcorticaux (respectivement) 2. De façon étonnante, on trouve VGLUT3 dans des interneurones cholinergiques du striatum, des sous-populations d’interneurones GABAergiques de l’hippocampe ou du cortex ou des neurones sérotoninergiques 3. Cette distribution suggère l’existence d’une cotransmission glutamate-aétylcholine, glutamate-5-HT ou même glutamate-GABA ! Cette découverte ouvre la porte à de nombreuses question sur le rôle physiologique et pathophysiologique de VGLUT3 1.
• Notre objectif majeur est de comprendre les implications fonctionnelles des systèmes glutamatergiques dans cerveau normal et pathologique.

Notre recherche est focalisée sur :

1. Le vieillissement normal et pathologique
2. Le système de récompense et l’addiction
3. Les troubles de l’humeur (anxiété, trauma)

• Nous travaillons sur les rongeurs (biochimie, biologie moléculaire, anatomie, électrophysiologie, opto- et pharmacogénétique, comportement) ainsi que sur l’humain (anatomie postmortem, génétique).
• Nous espérons que ce programme permettra d’augmenter nos connaissances sur le cerveau des mammifère et qu’il ouvrira de nouveaux chemins pour le traitement des désordres cérébraux.

•    Ph. D. in Neurosciences, Université P&M Curie, Paris, France, 1982
•    Habilitation à diriger des recherches, Université P&M Curie, Paris, France, 1991
•    Permanent position at the Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), France, 1983
•    Promoted Chargé de recherche 1ère classe, 1987
•    Promoted Directeur de recherche 2ième classe, 1995
•    Professor, McGill University (Canada Research Chair), 2008
•    Promoted Directeur de recherche 1ère classe, 2012
•    1978-1979, Laboratoire de Biochimie Cellulaire, Collège de France, Paris, Master of Science
•    1979-1985 INSERM U114, Collège de France, Paris, PhD
•    1985-1990 INSERM U288, Faculté de Médecine Pitié-Salpêtrière, Paris,
•    1990-1992 Dept of Cell Biology, Duke University, Durham, NC, USA, Postdoctoral training
•    1992-1998 INSERM U288, Faculté de Médecine Pitié-Salpêtrière, Paris,
•    1998- 2007 INSERM U513, Faculté de Médecine de Créteil, France
•    2007- Currently INSERM U952, CNRS UMR 7224, UPMC, Paris
•    2008- Currently, Douglas Research Center, Dept of Psychiatry, McGill University, Montreal, Canada

Caroline Fasano (research assistant)
Mathieu Favier (Postdoc)
Diana Sakae (Postdoc)
Maya Marcus-Sells (PhD)
Julia Pedersen (PhD, cosupervision Asa Mackenzie Upsala Sweden)
Érika Vigneault (Technician/lab manager)
Eve-Marie Charbonneau (Technician)

• Favier M, Janickova H, Justo D, Kljakic O, Runtz L, Natsheh JY, Pascoal TA, Germann J, Gallino D, Kang JI, Meng XQ, Antinora C, Raulic S, Jacobsen JP, Moquin L, Vigneault E, Gratton A, Caron MG, Duriez P, Brandon MP, Neto PR, Chakravarty MM, Herzallah MM, Gorwood P, Prado MA, Prado VF, El Mestikawy S. Cholinergic dysfunction in the dorsal striatum promotes habit formation and maladaptive eating. The Journal of clinical investigation 2020; PMID:33164988.
• Sakae DY, Ramet L, Henrion A, Poirel O, Jamain S, El Mestikawy S, Daumas S. Differential expression of VGLUT3 in laboratory mouse strains: Impact on drug-induced hyperlocomotion and anxiety-related behaviors. Genes, brain, and behavior 2019;18(3):e12528. PMID:30324647.
• Vigneault É, Poirel O, Riad M, Prud’homme J, Dumas S, Turecki G, Fasano C, Mechawar N, El Mestikawy S. Distribution of vesicular glutamate transporters in the human brain. Frontiers in neuroanatomy 2015;9:23. PMID:25798091.
• El Mestikawy S, Wallén-Mackenzie A, Fortin GM, Descarries L, Trudeau LE. From glutamate co-release to vesicular synergy: vesicular glutamate transporters. Nature reviews. Neuroscience 2011;12(4):204-216. PMID:21415847.
• Herzog E, Nadrigny F, Silm K, Biesemann C, Helling I, Bersot T, Steffens H, Schwartzmann R, Nägerl UV, El Mestikawy S, Rhee J, Kirchhoff F, Brose N. In vivo imaging of intersynaptic vesicle exchange using VGLUT1 Venus knock-in mice. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 2011;31(43):15544-15559. PMID:22031900.
• Amilhon B, Lepicard E, Renoir T, Mongeau R, Popa D, Poirel O, Miot S, Gras C, Gardier AM, Gallego J, Hamon M, Lanfumey L, Gasnier B, Giros B, El Mestikawy S. VGLUT3 (vesicular glutamate transporter type 3) contribution to the regulation of serotonergic transmission and anxiety. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 2010;30(6):2198-2210. PMID:20147547.
• Kashani A, Lepicard E, Poirel O, Videau C, David JP, Fallet-Bianco C, Simon A, Delacourte A, Giros B, Epelbaum J, Betancur C, El Mestikawy S. Loss of VGLUT1 and VGLUT2 in the prefrontal cortex is correlated with cognitive decline in Alzheimer disease. Neurobiology of aging 2008;29(11):1619-1630. PMID:17531353.
• Gras C, Amilhon B, Lepicard EM, Poirel O, Vinatier J, Herbin M, Dumas S, Tzavara ET, Wade MR, Nomikos GG, Hanoun N, Saurini F, Kemel ML, Gasnier B, Giros B, El Mestikawy S. The vesicular glutamate transporter VGLUT3 synergizes striatal acetylcholine tone. Nature neuroscience 2008;11(3):292-300. PMID:18278042.
• Kashani A, Betancur C, Giros B, Hirsch E, El Mestikawy S. Altered expression of vesicular glutamate transporters VGLUT1 and VGLUT2 in Parkinson disease. Neurobiology of aging 2007;28(4):568-578. PMID:16563567.
• Gras C, Herzog E, Bellenchi GC, Bernard V, Ravassard P, Pohl M, Gasnier B, Giros B, El Mestikawy S. A third vesicular glutamate transporter expressed by cholinergic and serotoninergic neurons. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 2002;22(13):5442-5451. PMID:12097496.