Le 8 janvier 2025
Pourquoi le trouble bipolaire est-il cyclique ? De nouvelles recherches chez la souris soutiennent que le cycle entre la manie et la dépression dans les troubles bipolaires est entraîné par un générateur de rythme d’excitation qui réside dans les centres de récompense du cerveau.
Une récente étude menée par Dr Kai-Florian Storch a été publiée dans la revue Science Advances.
Portant sur le rôle de la dopamine dans le changement d’humeur dans le trouble bipolaire, cette étude est co-signée par Pratap S. Markam, Clément Bourguignon, Lei Zhu, Bridget Ward, Martin Darvas,Paul V. Sabatini, Maia V. Kokoeva, Bruno Giros & Kai- Florian Storch, et identifie un générateur de rythme qui pourrait être responsable du changement d’humeur dans les troubles bipolaires.
Comprendre ce qui motive le passage de l’humeur de la manie à la dépression et vice versa est considéré comme le « Saint Graal » dans la recherche sur le trouble bipolaire. Fait intéressant, ces commutations peuvent se produire avec une grande régularité, par exemple toutes les quelques semaines ou mois. Une manifestation extrême à cet égard est le cyclisme de 48 heures, où les patients passent de la manie à la dépression tous les deux jours, qui peut continuer pendant des semaines, des mois, ou même des années sans beaucoup d’interruption.
Dans notre étude, nous faisons valoir que nous avons produit un modèle animal pour le cyclisme de 48 heures et que l’utilisation de ce modèle a identifié les cellules nerveuses spécifiques qui conduisent ce cycle.
Nos résultats soutiennent un modèle de commutation d’humeur qui est régie par l’action deux générateurs de rythme, l’horloge circadienne, également connue sous le nom de notre horloge biologique et un générateur de rythme d’excitation qui réside dans les neurones producteurs de dopamine. Basé sur l’alignement temporel de ces deux horloges qui tournent à des vitesses différentes, un individu bipolaire vivra des cycles de manie ou de dépression.
Selon notre modèle, l’action concertée de ces deux générateurs de rythme peut expliquer n’importe quel type de cycle d’humeur, fournissant ainsi – pour la première fois – une compréhension mécanistique universelle pour le changement d’humeur qui est basée sur la synchronisation en phase et hors phase de deux horloges, un peu comme le soleil et la lune ensemble conduisent à des marées à des temps récurrents et spécifiques.
Notamment, cette seconde horloge de dopamine est probablement non opérationnelle chez les personnes en bonne santé, mais devient activée chez les patients bipolaires.
Dans l’ensemble, notre recherche soutient l’idée que les rythmes jouent un rôle essentiel dans le trouble bipolaire et notre découverte d’un générateur de rythme d’excitation à base de dopamine fournit une cible nouvelle et distincte pour le traitement, qui devrait viser à corriger ou à réduire au silence cette horloge.
Pratap S. Markam, Clément Bourguignon, Lei Zhu, Bridget Ward, Martin Darvas, Paul V. Sabatini, Maia V. Kokoeva, Bruno Giros, & Kai-Florian Storch.
Les neurones dopaminergiques mésolimbiques entraînent des rythmes infradiens dans le sommeil-sillage et l’état d’activité accrue. Science Advances (2025)