Avec son équipe, la Dre Patricia Silveira, chercheuse au Centre de recherche Douglas et professeure agrégée au département de psychiatrie de l’Université McGill, vient de publier un article sur les variantes génétiques associées aux maladies courantes, en tenant compte des effets de la maltraitance et de la négligence émotionnelles.
POINTS CLÉS
Cette étude a examiné si les variants génétiques associés au risque de maladies courantes chez l’adulte sont les mêmes que ceux qui influencent la réponse aux expériences difficiles vécues durant l’enfance. À partir des données de 180 129 participants de la Biobanque britannique, les chercheurs ont comparé les résultats d’études d’association génomique (GWAS) et d’études d’interaction gène-environnement (GWEIS) portant sur la maltraitance émotionnelle et la négligence durant l’enfance.
Le principal constat est que les facteurs génétiques liés au risque de maladie sont largement différents de ceux associés à la vulnérabilité à l’adversité précoce. Dans les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2, les troubles de l’humeur et les troubles névrotiques, il n’y avait pratiquement aucun chevauchement entre les résultats des GWAS et des GWEIS.
POURQUOI C’EST IMPORTANT
De nombreux outils de prédiction génétique, notamment les scores de risque polygéniques, reposent sur les résultats des GWAS. Ils supposent que les mêmes variantes génétiques influencent à la fois le risque de maladie et la sensibilité aux expériences de vie difficiles.
Cette étude suggère plutôt que la susceptibilité génétique à la maladie et la sensibilité génétique à l’adversité pourraient relever de mécanismes biologiques distincts. Les approches fondées uniquement sur les GWAS risquent donc de ne fournir qu’une vision partielle du risque de maladie.
CE QU’ILS ONT FAIT
La Dre Silveira et son équipe ont analysé les données génétiques et de santé de 180 129 participants, dont 22 372 ont rapporté des expériences d’adversité émotionnelle durant l’enfance, comme le fait de s’être sentis détestés ou non aimés.
Ils ont étudié quatre groupes de maladies : les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2, les troubles de l’humeur et les troubles névrotiques. Les GWAS ont servi à identifier les variants associés au risque de maladie, tandis que les GWEIS ont évalué si certains variants modifiaient les effets de l’adversité vécue durant l’enfance.
CE QU’ILS ONT TROUVÉ
Les GWAS ont mis en évidence des associations génétiques significatives pour les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2, mais pas pour les troubles de l’humeur ou les troubles névrotiques. Aucun signal issu des GWEIS n’a atteint le seuil de signification génomique.
Surtout, les variants liés à l’adversité se trouvaient dans des régions génétiques différentes de celles associées au risque de maladie. Aucun chevauchement n’a été observé entre les résultats des GWAS et des GWEIS, même avec des seuils statistiques plus permissifs.
CE QUE CELA SIGNIFIE
Les gènes associés au risque de maladie ne sont pas nécessairement ceux qui influencent la façon dont une personne réagit à l’adversité durant l’enfance. Les interactions gène-environnement semblent suivre des mécanismes distincts de ceux qui sous-tendent le risque génétique de base.
PROCHAINES ÉTAPES
Des échantillons plus vastes et des méthodes analytiques plus puissantes seront nécessaires pour mieux comprendre les interactions entre les gènes et l’environnement. L’intégration des données sur les expériences de vie, la génomique fonctionnelle et les voies biologiques pourrait améliorer la prévention, la prédiction des risques et le développement d’approches thérapeutiques plus personnalisées.
