Lalit Srivastava
Ph.D.

Division: 
Neuroscience fondamentale

Lalit Srivastava
 

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Champs de recherche: 
Neurosciences fondamentales / Recherche animale

Thème de recherche: 
Psychose et désordres neurodéveloppementaux


Chercheur, Centre de recherche Douglas
Professeur titulaire, Département de psychiatrie, Université McGill



Étiopathologie de la schizophrénie et de l'autisme


La recherche dans notre laboratoire vise à comprendre la neurobiologie de la schizophrénie et l'autisme en utilisant un certain nombre d'approches, y compris post-mortem des études humaines et des modèles animaux heuristiques. Ces troubles du développement neurologique semble résulter d'une interaction entre le gène (s) de susceptibilité(s) et les facteurs de risque environnementaux précoce conduisant à l'élaboration de circuits neuronaux défectueux. 
1. Test de l'hypothèse que les aberrations de développement dans l'hippocampe provoque pathologie associée à la schizophrénie, notre travail a fourni la preuve que la lésion néonatale de l'hippocampe chez les rats conduit à l'émergence différée des comportements et des changements neurochimiques similaires à celles décrites dans la schizophrénie. Nos études récentes montrent que l'activité des neurones en développement de l'hippocampe ventral a un rôle majeur dans la maturation des réseaux et de la fonction préfrontale. À l'aide des outils opto- et pharmacogénétique combinés avec l'électrophysiologie, l'imagerie et le comportement, les efforts actuels sont axés sur la compréhension des bases mécanistiques de la réglementation de l'hippocampe ventrale du développement cortex préfrontal.
2. À l'aide d'un modèle basé sur le gène de risque de la schizophrénie, i.e., les souris avec une mutation dans le gène de dysbindin, nous avons rapporté que le perte de dysbindin est associée à des troubles cognitifs importants et les modifications pré et post-synaptiques dans l'hippocampe. Ces études établissent de nouvelles fonctions de gène dysbindin dans le cerveau qui nous l'espérons mener à une meilleure compréhension de comment les variations de ce gene augmente de risque de la schizophrénie.
3. Pré- et les infections périnatales font augmenter les risques de développer l'autisme et la schizophrénie. Nos études dans un modèle d'infection maternelle de rat suggèrent un effet négatif de l'infection précoce sur le développement du cerveau et le comportement. Pertinente à l'autisme et les symptômes pré-morbides de la schizophrénie, nos études chez les rats avec l'exposition prénatale à lipopolysaccharide (LPS) montrent que l'infection maternelle peut conduire à des changements de comportement peu après la naissance. Nous avons montré que le LPS prénatale modifié de cytoarchitecture des neurones pyramidaux de la région de l'hippocampe et le cortex préfrontal et l'expression des récepteurs dopaminergiques D2. Les études actuelles visent à déchiffrer comment l'infection maternelle interagit avec la susceptibilité génétique (gène x l'interaction de l'environnement) pour produire les pathologies associées à l'autisme et la schizophrénie.


1. Bhardwaj, S.K., Zeng, Z., Zheng, W., Wong, T.P. and Srivastava, L.K. (2015), Loss of dysbindin-1, a risk gene for schizophrenia, leads to impaired group 1 metabotropic glutamate receptor function in mice. Front. Behav. Neurosci., 9:72. doi:10.3389/fnbeh. 2015.00072 .
2. Baldwin, C.H. and Srivastava, L.K. (2015) Can neurodevelopmental theory account for sex differences in schizophrenia? J. Psychiatr. Neurosci., 40(2): 75-77
3. Bhardwaj, S.K. Stojkovic, K., Kiessling, S., Srivastava, L.K., and Cermakian, N. (2015) Constant light uncovers behavioral effects of a mutation in the schizophrenia risk gene Dtnbp1 in mice. Behav Brain Res. 284, 58-68.
4. Bhardwaj SK, Tse Y, Ryan R, Wong TP, Srivastava LK (2014), Impaired adrenergic-mediated plasticity of prefrontal cortical glutamate synapses in rats with developmental disruption of the ventral hippocampus. Neuropsychopharmacology, 39, 2963-2973. PMID: 24917197
5. Ryan, R., Bhardwaj, S.K., Srivastava, L.K., and Wong, T.P. (2013), Imbalance of excitation and inhibition in the prefrontal cortex after neonatal ventral hippocampal lesion in the rat. Cerebral Cortex 23, 1198-1207. PMID: 22581849
6. Baharnoori, M., Bhardwaj, S.K., and Srivastava, L.K. (2013) Effect of maternal lipopolysaccharide administration on the development of dopaminergic receptor and transporter in the rat offspring. PLoS ONE, 8, e54439. PMID: 23349891
7. Zheng, W., Zeng, Z., Bhardwaj, S.K., Jamali, S., and Srivastava, L.K. (2013) Lithium normalizes amphetamine-induced changes in striatal FoxO1 phosphorylation and behaviors in rats. Neuroreport 24, 560-565). PMID: 23652158
8. Song, W. Zukor, H., Lin, S.H., Hascalovici, J., Lieberman, A., Tavitian, T., Mui, J, Vali, H., Tong, X.K., Bhardwaj, S.K., Srivastava, L.K. Hamel, E. and Schipper, H.M. (2012), Schizophrenia-like features in transgenic mice overexpressing human HO-1 in the astrocytic compartment. J. Neurosci. 32:10841-10853. PMID: 22875919
9. Zheng, W., Wang, H., Zeng, Z., Little, P.J., Srivastava, L.K. and Quirion, R. (2012). The possible role of the Akt signaling pathway in schizophrenia. Brain Res. 1470: 145-158. PMID: 22771711
10. Bhardwaj, S., Forcelli, P.A, Palchik, G., Gale, K., Srivastava, L.K., Kondratyev, A. (2012) Neonatal exposure to phenobarbital potentiates schizophrenia-like behavioral outcomes in the rat. Neuropharmacology 62 (2012), 2337-2345. PMID: 22366076
11. Baharnoori, M., Bhardwaj, S.K., and Srivastava, L.K. (2012) Neonatal behavioral changes in rats with gestational exposure to lipopolysaccharide: A prenatal infection model for developmental neuropsychiatric disorders. Schizophrenia Bull., 38 (2012):444-456. PMID: 20805287


A PhD in Life Sciences from J. Nehru University, New Delhi, I did post-doctoral training in the Departments of Psychiatry and Neurosciences, McMaster University, Hamilton, Canada. I joined McGill University in 1992 and am currently a full Professor in the Department of Psychiatry as well as senior scientist at the Douglas Mental Health University Institute, Montreal. My research program, funded by grants from the CIHR, NSERC, FRSQ, and NIH, aims to understand the neurobiology of schizophrenia and autism. We are particularly interested in probing the neurodevelopmental hypothesis of these disorders using rodent model systems and behavioral, molecular and electrophysiological approaches.


Chercheur National et Chercheur-Boursier Senior, Fonds de la Recherche en Santé du Québec (FRSQ).


Dr. Sanjeev Bhardwaj, Research Associate
Ms. Hannaford Edwards, Graduate student
Ms. Antonetta Joseph, Graduate student
Mr. Amit Goel, Graduate student


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