L’intérêt de notre laboratoire porte sur l’étude des mécanismes neuroinflammatoires impliqués dans le développement de maladies psychiatriques. Nous sommes particulièrement intéressés par le rôle joué par les cytokines, médiateurs inflammatoires circulants, et plus récemment par les adipokines, telles que la leptine, impliquées dans le comportement de maladie à la fois aigu et chronique via une action directe sur le cerveau. L’étude des adipokines nous a plus particulièrement conduits à explorer le lien entre le statut énergétique d’un individu, sa capacité à mettre en place une réponse immunitaire après contact avec un pathogène et sa plus grande probabilité de développer une pathologie psychiatrique. En parallèle, nous étudions l’impact de facteurs environnementaux, tels qu’une infection bactérienne ou virale ou bien le régime alimentaire maternel, sur le développement normal du cerveau fétal pendant la grossesse. Ce travail se base sur le principe qu’une dérégulation de la réponse immunitaire maternelle suite à une agression peut mener à des défaillances neurodéveloppementales chez le fetus. Nous pensons que ce processus est lié à des défauts dans la formation des réseaux neuronaux dépendant la microglie dans le cerveau fétal qui entraineraient par la suite des atteintes neurologiques telles que la schizophrénie ou des troubles du spectre autistique chez l’adulte.

Le Dr Luheshi est professeur titulaire et bénéficiaire de la bourse William Dawson au département de psychiatrie de l’Université McGill. Il est également membre associé du département de neurologie et de neurochirurgie au sein de la même institution. Il a obtenu son doctorat en 1990 à l’université de Newcastle-upon-Tyne (Royaume-Uni) où il a travaillé sur la neuropathie diabétique et la transmission neuromusculaire. Il a ensuite rejoint le laboratoire du professeur Dame Nancy Rothwell à l’université de Manchester en tant que post-doctorant étudiant la nature du signal immunitaire périphérique vers le cerveau en réponse à une inflammation systémique. Il a poursuivi ce travail suite à sa nomination en tant que maître de conférences (Asst. Professeur) à l’École des sciences biologiques dans la même université en 1997. Durant cette période, il a démontré que la leptine, une hormone anorexigène, partage un certain nombre de propriétés fonctionnelles avec les cytokines pro-inflammatoires, telles que l’interleukine-6, y compris leur action en tant que médiateur neuroimmunitaire. Ce travail sur la leptine a été élargi suite au déménagement de son laboratoire à l’Université McGill en 2000. Il fait maintenant partie d’un projet plus vaste explorant le lien entre état énergétique et réponse immunitaire en utilisant des modèles d’obésité induite par le régime alimentaire et de restriction alimentaire chez le rongeur. En plus de ce travail, il dirige maintenant un programme de recherche étudiant le lien entre infection maternelle pendant les phases critiques de la gestation et développement du cerveau foetal. Ce travail a été fondé sur l’existence d’un lien entre activation de la réponse immunitaire maternelle et anomalies du développement du cerveau foetal, pouvant conduire à des troubles cérébraux tels que la schizophrénie et l’autisme chez l’adulte.

William Dawson Scholar

Juyeon Kim
Lourdes Fernandez de Cossio Gomez
Chloe Lacabanne
Anouk Benmamar-Badel
Ke Cui
Suzanne van der Veldt
Maude Bordeleau

Publications clés

-Aguilar-Valles A, Kim J, Jung S, Woodside B, Luheshi GN. (2014). Role of brain transmigrating neutrophils in depression-like behavior during systemic infection. Molec. Psychiatry.9(5):599-606.
-Aguilar-Valles A, Jung S, Poole S, Flores C, Luheshi GN. (2012). Leptin and interleukin-6 alter the function of mesolimbic dopamine neurons in a rodent model of prenatal inflammation. Psychoneuroendocrinology. 2012 Jul;37(7):956-69
-Rummel, C., Inoue, W., Poole, S. and Luheshi, G.N. (2010). Leptin regulates leukocyte recruitment into the brain following systemic LPS-induced inflammation. Molec. Psychiatry. 15:523-534.
-Rummel, C., Inoue, W., Poole, S. & Luheshi, G.N. (2010). Leptin regulates leukocyte recruitment into the brain following systemic LPS-induced inflammation. Molec. Psychiatry. 15(5):523-34.
-Pohl J, Woodside, B, & Luheshi, GN. (2009). Changes in hypothalamically mediated acute phase inflammatory responses to lipopolysaccharide in diet-induced obese rats. Endocrinology. 150(11):4901-10.
-Rummel, S, Inoue, W, Sachot, S, Poole, S, Hubschle, T & Luheshi, GN. (2008). Selective contribution of IL-6 and leptin to brain inflammatory signals induced by systemic LPS injection in mice. J. Comparative Neurology. 511(3):373-95.
-Aguilar-Valles, A, Poole, S, Mistry, Y, Williams, S. & Luheshi, G.N. (2007). Attenuated fever in rats during late pregnancy is linked to suppressed IL-6 production after localised inflammation with turpentine. J.Physiol. (Lond.). 583(1):391-403.
-Ashdown, H., Dumont, Y., Poole, S., Boksa, P. & Luheshi, G.N. (2006). The role of cytokines in mediating effects of prenatal infection on the fetus: Implications for schizophrenia. Molecular Psychiatry. 11(1):47-55.
-Cartmell, T., Poole, S., Turnbull, A.V., Rothwell, N.J. & Luheshi, G.N. (2000). Circulating interleukin (IL)-6 mediates the febrile response to localised inflammation in rats. J.Physiol (Lond.). 526 (3): 653-661.
-Luheshi, G.N., Gardner, J.D., Rushforth, D.A., Loudon, A.S. & Rothwell, N.J. (1999). Leptin actions on food intake and body temperature are mediated by interleukin-1. Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 96:7047-7052.
-Gardner, J.D., Rothwell, N.J. & Luheshi, G.N. (1998) Leptin affects food intake via CRF receptor mediated pathways. Nature Neuroscience 1 (2): 103.
-Culhane AC, Hall MD, Rothwell NJ, Luheshi GN. (1998). Cloning of rat brain interleukin-18 cDNA. Mol Psychiatry.3(4):362-6.