Samuel Booth

Rejoignez-nous le mercredi 25 octobre 2023, à 14h00, pour le prochain séminaire de la série de conférences du CIC.

Présentateur

Samuel Booth

Titre

Substrat neuroanatomique de la dyskinésie induite par la L-Dopa et des troubles cognitifs dans la maladie de Parkinson : Les obstacles à un traitement efficace

Résumé

La maladie de Parkinson (MP) est la maladie neurodégénérative qui connaît la croissance la plus rapide et, dans une population de plus en plus âgée, les soins et la prise en charge de la MP constituent une préoccupation mondiale croissante. Les symptômes de la MP sont bien gérés par le traitement à la lévodopa (L-DOPA) dans les premiers stades de la maladie, mais son efficacité diminue au fur et à mesure que la maladie progresse en raison de l’augmentation des dyskinésies induites par la L-DOPA (LID), ainsi que du développement du déclin cognitif. Mes travaux de doctorat se sont concentrés sur l’étude du substrat neurophysiologique et neuroanatomique des dyskinésies induites par la L-DOPA et du déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, en utilisant des patients humains et des modèles animaux.

Tout d’abord, nous avons étudié la LID dans un modèle de la maladie de Parkinson avec lésion de 6-OHDA chez le rat, en montrant que le traitement chronique à la L-DOPA induit une réponse vasomotrice exagérée chez les animaux souffrant de LID. Le remodelage de la microvasculature, en revanche, dépend de la dose et n’est pas évident chez les animaux ayant reçu une faible dose de LID à début progressif. Une augmentation du débit sanguin cérébral relatif (rCBF) induite par la L-DOPA dans le striatum dorsolatéral est évidente chez les animaux LID, mais pas chez les animaux stables répondant à la L-DOPA. Lorsque nous avons mesuré les changements induits par la L-DOPA dans le taux métabolique cérébral relatif (rCMR), nous avons observé des différences clés entre les animaux LID et non LID. La L-DOPA a réduit le rCMR striatal chez les animaux non LID dès la première dose et après 21 jours de traitement, conformément à la théorie selon laquelle la L-DOPA réduit l’hyperexcitabilité striatale de manière thérapeutique. Inversement, la L-DOPA n’a pas réussi à réduire de manière cohérente la rCMR chez les animaux atteints de LID, et après l’apparition des symptômes, la L-DOPA a nettement augmenté la rCMR dans ce groupe. Nos résultats soutiennent l’idée que des changements plastiques dans l’excitabilité striatale sous-tendent l’expression des symptômes du LID, et que ces changements peuvent être initiés chez les animaux naïfs de L-DOPA.

Nous avons étudié l’utilisation d’un algorithme d’apprentissage supervisé appelé Support Vector Machine (SVM) pour stratifier rétrospectivement les patients atteints de troubles cognitifs légers sur la base de la TEP au fluorodésoxyglucose (FDG) dans le cerveau. Les scanners de base ont été utilisés pour former un modèle qui sépare les patients en convertisseurs PDD et en MCI stables avec une sensibilité et une spécificité élevées. Le modèle a conservé une précision de 73 % dans un ensemble de tests externes. Le modèle métabolique dérivé du modèle SVM était topographiquement caractérisé par un hypométabolisme dans les lobes temporaux et pariétaux et un hypermétabolisme dans le cingulum antérieur, le putamen, le gyrus insulaire, mésiotemporal et postcentral, ce qui confirme l’hypothèse selon laquelle l’atrophie corticale postérieure est un indicateur de mauvais pronostic dans la maladie de Parkinson. Ces résultats indiquent que le classificateur SVM basé sur la TEP-FDG est utile pour prédire le pronostic cognitif des patients atteints d’ICM-MP.

Comment participer :

• En personne dans la Salle Bowerman à l’Institut Douglas
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