Cecilia Flores

Cecilia Flores
 

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Fax: 
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Champs de recherche: 
Neurosciences fondamentales / Recherche animale

Thème de recherche: 
Psychose et désordres neurodéveloppementaux


PhD
Professeure au Département de Psychiatrie
Membre Associée au Département de Neurologie et de Neurochirurgie



Développement du cerveau adolescent et susceptibilité à la psychopathologie


Notre programme de recherche se concentre sur les modifications du système dopaminergique qui sont induites par des anomalies génétiques, une exposition aux drogues ou au stress à différents stades du développement.

1) Développement dopaminergique et résilience: Les circuits dopaminergiques mesocorticolimbiques ont une grande influence sur l'apparition de psychopathologies comme le schizophrénie, la dépression et l'addiction.  Nous étudions les variations dans les systèmes de guidage de netrin-1 à des stades de développement spécifiques pour déterminer comment ils altèrent l'établissement du circuit dopaminergique.  Nous étudions comment ces événements développementaux affectent la fonction dopaminergique et le comportement chez l'adulte, et leur rôle dans la résilience à la psychopathologie dans des modèles animaux et des études translationnelles chez l'humain.  

2)Drogues et développement du cerveau adolescent: un de nos buts est de comprendre comment le déclenchement de la prise de drogues à l'adolescence, en comparaison de l'âge adulte, augmente la vulnérabilité à développer une addiction.  Nous avons identifié le premier médiateur connu du développement du cortex préfrontal adolescent, le récepteur netrin-1, DCC, et étudions présentement comment les mécanismes DCC dépendants agissent comme cible pour les interactions gène-environnement dans le cortex adolescent.  

 


http://ceciliafloreslab.com/publications/

Vosberg D, Beaulé V, Torres-Berrio A, Cooke D, Chalupa A, Jaworska N, Cox S, Larcher K, Allard D, Durand F, Dagher A, Benkelfat C, Srour M, Joober R, Lepore F, Rouleau G, Pascual-Leone A, Fox M, Flores C, Leyton M, Theoret H (2019). Mapping neural function in individuals with a DCC mutation and mirror movements. Annals of Neurology, In Press 

 Reynolds LM, Flores C (2019) Guidance Cues: Linking Drug Use in Adolescence with Addiction Vulnerability. Neuropsychopharmacology 44: 225–226

Reynolds LM, Yetnikoff L, Pokinko M, Wodzinski M, Epelbaum JG, Lambert LC, Cossette MP, Arvanitogiannis A, Flores, C (2018). Early adolescence is a critical period for the maturation of inhibitory behavior. Cerebral Cortex. Epub ahead of print

Vosberg D, Zhang Y, Menegaux A, Chalupa A, Manitt C, Zehntner S, Eng C, DeDuck K, Allard D, Durand F, Dagher A, Benkelfat C, Srour M, Joober R, Lepore F, Rouleau G, Théoret H, Bedell B, Flores C, Leyton M. (2018) Mesocorticolimbic Connectivity and Volumetric Alterations in DCC Mutation Carriers. The Journal of Neuroscience, 38(20):4655-4665

Hoops D, Reynolds LM Restrepo-Lozano J-M*, Flores C. (2018) Dopamine development in the mouse orbital prefrontal cortex is protracted and sensitive to amphetamine in adolescence. eNeuro, 5(1) ENEURO.0372-17.2017

Cuesta S, Restrepo J-M, Silvestrin S, Nouel D, Torres-Berrio A, Reynolds LM, Arvanitogiannis A, Flores C. (2018) Non-Contingent Exposure to Amphetamine in Adolescence Recruits miR-218 to Regulate Dcc Expression in the VTA. Neuropsychopharmacology, 43:900-911,

Reynolds LM, Pokinko M, Torres-Berrio A, Cuesta S, Lambert LC, Del Cid Pellitero E, Wodzinski M, Manitt C, Krimpenfort P, Kolb B, Flores C. (2018) DCC receptors drive prefrontal cortex maturation by determining dopamine axon targeting in adolescence. Biological Psychiatry, 83(2):161-192

Hoops D, Flores, C. (2017) Making dopamine connections in adolescence. Trends in Neuroscience 40: 709-719

Walker D, Bell M, Flores C, Gulley J, Willing J, Paul M. (2017) Adolescence and Reward: Making Sense of Neural and Behavioral Changes Amid the Chaos. Journal of Neuroscience 37(45):10855-10866

Salameh S, Nouel D, Hoops D, Flores C. (2017) An optimized immunohistochemistry protocol for detecting the guidance cue Netrin-1 in neural tissue. MethodsX, 5:1-7

Madularu D, Mathieu AP, Reynolds LM, Flores C, Rajah MN. (2017) A non-invasive restraining system for awake mouse imaging: assessment of motion. Journal of Neuroscience Methods, 287:53-57

Pokinko M, Grant A, Shahabi F, Dumont Y, Manitt C, Flores C. (2017) Dcc Haploinsufficiency Regulates Dopamine Receptor Expression Across Postnatal Lifespan. Neuroscience, 346:182-189

Torres-Berrío A, Lopez JP, Bagot R, Nouel D, Dal-Bo G, Cuesta S, Zhu L, Manitt C, Eng C, Cooper H, Storch F, Turecki G, Nestler E, Flores C. (2017) DCC confers susceptibility to depression-like behaviors in humans and mice and is regulated by miR-218. Biological Psychiatry, 81(4):306-315

Reynolds LM, Gifuni A, McCrea T, Shizgal P, Flores C. (2016) dcc haploinsufficiency results in blunted sensitivity to cocaine enhancement of reward seeking Behavioural Brain Research 298(Pt A):27-31

Verwey M, Grant A, Meti N, Adye-White L, Torres-Berrío A, Rioux V, Lévesque M, Charron F, Flores C (2016) Mesocortical Dopamine Phenotypes in Mice Lacking the Sonic Hedgehog Receptor Cdon. eNeuro, 3(3): ENEURO.0009-16.2016

Pokinko M, Moquin L, Torres-Berrio A, Gratton A, Flores C. (2015) Resilience to amphetamine in mouse models of netrin-1 haploinsufficiency: role of mesocortical dopamine. Psychopharmacology 20:3719-29

Reynolds L, Gifuni A, McCrea T, Shizgal P, Flores C. (2015) dcc haploinsufficiency results in blunted sensitivity to cocaine enhancement of reward seeking Behavioural Brain Research S0166-4328(15)00349-6

Reynolds LM, Makowski CS, Yogendran SV, Kiessling S, Cermakian N, Flores C. (2015) Amphetamine in adolescence disrupts the development of medial prefrontal cortex dopamine connectivity in a dcc-dependent manner. Neuropsychopharmacology 40: 1101-1112

Grant A, Manitt C, Flores C. (2014) Haloperidol treatment downregulates DCC expression in the ventral tegmental area. Neuroscience Letters 575: 58-62

Yetnikoff L, Pokinko M, Arvanitogiannis, Flores C. (2014) Adolescence: A Time of transition for the phenotype of dcc heterozygous mice. Psychopharmacology. 231(8): 1705-14.

Manitt C*, Eng C*, Pokinko M, Ryan R, Torres-Berrío A, Lopez JP, Yogendran S, Daubaras M, Grant A, Schmidt E, Tronche F, Krimpenfort P, Cooper H, Pasterkamp J, Kolb B, Turecki G, Wong TP, Nestler E, Giros B, Flores C. (2013) dcc orchestrates the development of the prefrontal cortex during adolescence and is altered in psychiatric patients. Translational Psychiatry 3:e338.
*contributed equally to this work

Auger M, Schmidt E, Manitt C, Dal-Bo G, Pasterkamp J, Flores C. (2013) unc5c haploinsufficient phenotype: striking similarities with the dcc haploinsufficient model. European Journal of Neuroscience 38:2853-2863

Grant A, Fathalli F, Rouleau G, Joober R, Flores C. (2012) Association between schizophrenia and genetic variations in DCC: a case-control study. Schizophrenia Research. 137: 26-31.

Manitt C, Mimee A, Eng C, Pokinko M, Stroh T, Cooper HM, Kolb B, and Flores C. (2011) The netrin receptor DCC is required in the pubertal organization of mesocortical dopamine circuitry. Journal of Neuroscience 31(23): 8381-8394.

Flores C. (2011) Role of netrin-1 in the organization of the mesocorticolimbic dopamine system. Journal of Psychiatry and Neuroscience. 36(5): 296-310.

Manitt C*, Labelle-Dumais C*, Eng C, Grant A, Mimee A, Stroh T, Flores C. (2010) Peri-pubertal emergence of UNC-5 homologue expression by dopamine neurons in rodents. PLoS One 5(7): e11463 *contributed equally to this work

Yetnikoff L, Eng C, Benning S, Flores C. (2010) Netrin1 receptor in the ventral tegmental area is required for sensitization to amphetamine. European Journal of Neuroscience 31: 1292-1302

Grant A, Hoops D, Labelle-Dumais C, Prevost M, Rajabi H, Kolb B, Stewart J, Arvanitogiannis A Flores C. (2007) Netrin-1 receptor-deficient mice show enhanced mesocortical dopamine transmission and blunted behavioural responses to amphetamine European Journal of Neuroscience 26:3215-3228

Flores C, Manitt C, Rodaros D, Thompson KM, Rajabi H, Luk K, Tritsch N., Sadikot A, Stewart J, Kennedy TE (2005) Netrin receptor deficient mice exhibit functional reorganization of dopaminergic systems and do not sensitize to amphetamine. Molecular Psychiatry 10: 606-612

Flores C and Coyle JT (2003) Regulation of glutamate carboxypeptidase II function in corticolimbic regions of rat brain by phencyclidine, haloperidol, and clozapine. Neuropsychopharmacology, 28: 1227-1243

Flores C and Stewart J. (2000) Basic fibroblast growth factor as a mediator of the effects of glutamate in the development of long-lasting sensitization to stimulant drugs: studies in the rat. Psychopharmacology, 151: 152-165


Dre Flores est Professeure Associée au Département de Psychiatrie, ainsi que membre Associée du département de Neurologie et de Neurochirurgie de l’Université Mc Gill.

Dre Flores a étudié à l’Université Concordia, au sein du Groupe de Recherche en Neurobiologie Comportementale où elle a obtenu son Doctorat en 2000. Elle a ensuite effectué un stage postdoctoral à l’École de Médecine de l’Université Harvard, puis à l’Institut Neurologique de Montréal de l’Université McGill. Ses travaux portaient sur les effets des facteurs neurotrophiques et des facteurs de croissances fibroblastiques sur le système dopaminergique du mésencéphale.

Ses travaux portent maintenant sur le rôle d’un des facteurs de guidage axonal, les nétrines et leurs récepteurs, dans le développement et la plasticité du cerveau suite à la prise de drogues. Elle a montré que les récepteurs de la nétrine qui sont localisés sur les neurones dopaminergiques sont intimement liés au développement du cortex préfrontal chez l’adolescent.

Dre Flores est à la tête d’un laboratoire de recherche au sein de l’Institut Universitaire de Recherche en Santé Mental du Douglas. Ses recherches sont financées par des subventions de la National Institute on Drug Abuse (NIDA) du National Institutes of Health (NIH, USA), des Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC) du Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG), des Fonds de Recherche du Québec-Santé (FRQS), et de la Fondation Canadienne pour l’Innovation (FCI). Elle enseigne plusieurs cours a l’Université McGill et est membre de nombreux comités au sein de son département.


The Canadian College of Neuropsychopharmacology Young Investigator Award in 2010
2014-2018 FRSQ, Senior Chercheur-Boursier
2009-2013 FRSQ, Junior 2 Chercheur-Boursier
2005-2008 FRSQ, Junior 1 Chercheur-Boursier


Gestionnaire de projet: Giovanni Hernandez

Associé de recherche: Dominique Nouel

Stagiaire post-doctoraux: Daniel Hoops, Philip Vassilev

Étudiants: Lauren Reynolds, Alice Morgunova, Andrea Pantoja Urbán, Christina Popescu, Jose Maria Restrepo


1. Le laboratoire du Dre Cecilia Flores est à la recherche d’un candidat pour un poste de chercheur post-doctoral.
Le projet de recherche est financé par le National Institute on Drug Abuse (NIDA, USA). Le projet est axé sur l'étude de l’effet des drogues sur le développement du cerveau des adolescents au niveau cellulaire et moléculaire. Ce poste requiert un individu motivé et avec une expérience dans le domaine du neurodeveloppement. Le candidat doit avoir une excellente expertise en neuroanatomie et en microscopie. Une maîtrise des techniques comportementales chez les rongeurs serait un atout. Le candidat doit détenir un Doctorat en Neurosciences ou en Neurobiologie, un excellent dossier académique et un solide dossier de publications.

Les étudiants intéressés doivent envoyer une lettre de motivation accompagnée d’un CV complet et les coordonnées de trois personnes pouvant fournir une lettre de référence.
Faire parvenir les documents par courriel à l’adresse suivante: cecilia.flores@mcgill.ca

Pour des informations supplémentaires, visitez notre site web: http://ceciliafloreslab.com

2. Le laboratoire du Dre Cecilia Flores est à la recherche d’un étudiant à la Maîtrise ou au Doctorat. Le projet est axé sur l'étude du développement du cerveau des adolescents au niveau cellulaire et moléculaire, et l’effet des drogues ou du stress sur celui-ci. Ce poste requiert un individu motivé et avec une expérience pertinente en biologie moléculaire et en neurosciences. Une maîtrise des techniques comportementales chez les rongeurs serait un atout. Le candidat doit détenir un Baccalauréat ou une Maîtrise en Neurosciences ou en Neurobiologie et un excellent dossier académique.

Les étudiants intéressés doivent envoyer un CV complet, un relevé de notes et les coordonnées de trois personnes pouvant fournir une lettre de référence.
Faire parvenir les documents par courriel à l’adresse suivante: cecilia.flores@mcgill.ca

Pour des informations supplémentaires, visitez notre site web: http://ceciliafloreslab.com


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