Bruno Giros, PhD

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Professeur James McGill Distingué
Chaire Graham Boeckh de recherche sur la schizophrénie

Chercheur, Centre de recherche Douglas
Professeur titulaire, Département de psychiatrie, Université McGill
Directeur de recherche,  Centre national de la recherche scientifique (CNRS)

Nom du laboratoire: Physiopathologie des maladies psychiatriques

Groupe thématique: Stress, anxiété, dépression et suicide
Division: Neuroscience fondamentale

 

Notre équipe de recherche s’intéresse à la Physiopathologie des Maladies Psychiatriques, en se focalisant sur les mécanismes moléculaires et cellulaires qui sont impliqués dans l’étiologie des principaux symptômes de ces maladies. Nous travaillons plus particulièrement sur deux de ces maladies, particulièrement dévastatrices, la schizophrénie et la dépression majeure, qui affectent respectivement 1,5% et 20% de la population mondiale.
Pour atteindre nos objectifs, nous utilisons des approches qui nous permettent d’étudier des aspects les plus moléculaires jusqu’aux mécanismes intégrés in vivo, en produisant nos propres modèles de souris génétiquement modifiées, et en utilisant des techniques de fine pointe comme les approches optogénétiques chez l’animal éveillé ou les analyses transcriptomiques de miRNA par exemple.

• Pour la schizophrénie, nous nous attachons à décrypter les mécanismes mis en jeu dans les déficits cognitifs des patients, qui sont pour le moment sans aucune solution thérapeutique. Nous nous focalisons particulièrement sur le rôle de la dopamine dans des structures comme le cortex frontal et l’hippocampe.

• Dans le cadre de notre recherche fondamentale et pré-clinique sur la dépression, nous avons pu identifier des mécanismes nouveaux contribuant de manière significative à la vulnérabilité ou à la résistance (résilience) pour développer une dépression après des stress chroniques.

La combinaison de nos approches devrait permettre non seulement de mieux comprendre les mécanismes qui sont mis en jeu dans ces deux pathologies, mais également de pouvoir permettre, à moyen-terme, de mener des essais clinique en visant spécifiquement ces nouvelles cibles pharmacologiques.

Rocchetti et al., Presynaptic D2 Dopamine Receptors Control Long-Term Depression Expression and Memory Processes in the Temporal Hippocampus. 2015, Biol. Psychiatry, 77, 513-525.
Couroussé et al., Brain Organic Cation Transporter-2 controls response and vulnerability to stress and GSK3ß signaling.. 2014, Mol Psychiatry, in press.
DeGois S. et al., Ctr9, a protein of the transcription complex Paf1, regulates the Dopamine Transporter activity at the plasma membrane. J. Biol. Chem., in press.

Années Laboratoire Directeur
1983-1984 U-109 INSERM, Paris, France Jean-Charles Schwartz
1984 Lab. Neuro. Exp., Rouen, France Jean Costentin
1984-1987 U-109 INSERM, Paris, France Jean-Charles Schwartz
1987  Genentech, San Francisco, USA Bernard Malfroy
1988-1991 U-109 INSERM, Paris, France Jean-Charles Schwartz
1991-1994 HHMI, Duke Univ., Durham, USA Marc G. Caron
1994-1998 U-288 INSERM, Paris, France Michel Hamon
1999-2008 U-513 INSERM, Créteil, France Bruno Giros
2009-2013  CNRS UMR7224 INSERM 952  Bruno Giros 
2008-  Douglas Hospital Research Center  Bruno Giros 

Bruno Giros est l’auteur de plus de 170 publications dans des journaux à comité de lecture (Hf=52). Il a été reconnu par l’ISI (Institute for Scientific Information) comme l’un des “auteurs les plus cités” en pharmacologie, il a reçu de nombreux prix, dont la prestigieuse Médaille d’Argent du CNRS.

Chercheurs postdoctorants:
Elsa ISINGRINI
Quentin RAINER
Victor GORGIEVSKI

Étudiants en thèse:
Jill ROCCHETTI

Étudiants à la maîtrise:
Elisa GUMA
Lea PERRET
Kathleen XU

Lab Manager:
Erika VIGNEAULT

Technicienne en animalerie:
Marie-Eve DESAULNIERS

Top publications (1989-2018)

from a total of  > 180 publications in peer-reviewed journals

(Web of Science : 18,000 citations; Hf=58   –   Google scholar : 24,000 citations ; Hf=69)

  1. Giros B, Sokoloff P, Martres MP, Riou JF, Emorine JL & Schwartz JC. Alternative splicing directs the expression of two D-2 dopamine receptor isoforms. Nature, 1989, 342, 923-926.
  2. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML & Schwartz JC. Molecular cloning and characterization of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics. Nature, 1990, 347,146-151.
  3. Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM & Caron MG. Hyperlocomotion and indifference to cocaine and amphetamine in mice lacking the dopamine transporter. Nature, 1996, 379, 606-612.
  4. Jaber M, Koch WJ, Rockman H, Smith B, Bond RA, Sulik KK, Ross Jr. J, Lefkowitz RJ, Caron MG & Giros B.  Essential role of b-Adrenergic Receptor Kinase-1 in cardiac development and function. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, 93, 12974-12979.
  5. Sagné C, Agulhon C, Ravassard P, Darmon M, Hamon M, El Mestikawy S, Gasnier B & Giros B. Identification and characterisation of a lysosomal transporter for small neutral amino acids. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, 98 :7206-7211.
  6. Tzavara ET, Li DL, Moutsimilli L, Bisogno T, Marzo VD, Phebus LA, Nomikos GG & Giros B. Endocannabinoids Activate Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Receptors to Reduce Hyperdopaminergia-Related Hyperactivity: Therapeutic Implications. Biological Psychiatry, 2006, 59, 508-515.
  7. Farley S, Dumas S, El Mestikawy S, Giros B. Increased expression of the Vesicular Glutamate Transporter-1 (VGLUT1) in the prefrontal cortex correlates with differential vulnerability to chronic stress in various mouse strains: Effects of fluoxetine and MK-801. Neuropharmacol., 2012, 62, 503-517.
  8. DeGois S, Slama P, Pietrancosta N, Bouvrais-Veret C, Louis F, Daviet L, Giros B. Ctr9, a protein of the transcription complex Paf1, regulates the Dopamine Transporter activity at the plasma membrane. J. Biol. Chem., 2015, 290, 17848-17862.
  9. Rocchetti J, Isingrini E, Dal Bo G, Sagheby S, Tronche F, Moquin L, Gratton A, Levesque D, Wong TP, Rubinstein M & Giros B. Presynaptic D2 Dopamine Receptors Control Long-Term Depression Expression and Memory Processes in the Temporal Hippocampus. Biological Psychiatry, 2015, 77, 513-525.
  10. Isingrini E, Perret L, Rainer Q, Amilhon B, Guma E, Tanti A, Martin G, Robinson J, Moquin L, Marti F, Mechawar N, Williams S, Gratton A & Giros B. Resilience against chronic stress is mediated by noradrenergic regulation of dopamine neurons. Nature Neurosci, 2016, 19, 560-563.
  11. Isingrini E, Guinaudie C, Perret LC, Rainer Q, Moquin L, Gratton A, Giros B. Genetic elimination of dopamine vesicular stocks in the nigrostriatal pathway replicates Parkinson’s disease motor symptoms without neuronal degeneration in adult mice. Scientific Reports, 2017, 7, 12432.
  12. Erdozain AM, De Gois S, Bernard V, Gorgievski V, Pietrancosta N, Dumas S, Macedo CE, Vanhoutte P, Ortega JE, Meana JJ, Tzavara ET, Vialou V, Giros B. Structural and functional characterization of the interaction of snapin with the Dopamine Transporter: differential modulation of psychostimulant actions. Neuropsychopharmacol., 2018, 43, 1041-1051.
  13. Apazoglou K, Farley S, Gorgievski V, Belzeaux R, Lopez JP., Grenier J, Ibrahim E, El Khoury M-A, Tse Y.C., Mongredien R, Barbé A, Antunes de Macedo CE, Jaworski W, Bochereau A, Orrico A, Isingrini E, Guinaudie C, Mikasova L, Louis F, Gautron S, Groc L, Massaad C, Yildirim F, Vialou V, Dumas S, Marti F, Mechawar N, Morice E, Wong TP, Caboche J, Turecki G, Giros B*, Tzavara ET*. Antidepressive effects of targeting Elk-1 signal transduction. Nature Medicine, 2018, 24, 591-597. (*: corresponding authors).
  14. Guma E, Rocchetti J, Devenyi GA, Tanti A, Mathieu A, Lerch J, Elgbeili G, Courcot B, Mechawar N, Chakravarty MM & Giros B. Regional brain volume changes following chronic antipsychotic administration are mediated by the dopamine D2 receptor. Neuroimage, 2018, 176, 226-238.