Brigitte Kieffer
Ph.D.

Division: 
Neuroscience fondamentale

Brigitte Kieffer, PhD
 

Bureau: 
E-3317.1, Pavillon Perry

6875 Boulevard LaSalle
Montréal, QC
H4H 1R3


(514) 761-6131 x3175

Fax: 
(514) 762-3033


Champs de recherche: 
Neurosciences fondamentales / Recherche animale

Thème de recherche: 
Stress, désordres de l'humeur et de l'impulsivité

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Brain labelling
Cells
Poppy
Brain
Poppy
Neuron
Neuron

Chaire de recherche du Canada sur la neurobiologie de la toxicomanie et les troubles de l’humeur - niveau 1
Chaire Monique H. Bourgeois de recherche sur les troubles envahissants du développement,  Faculté de médecine de l’Université McGill

Chercheuse, Centre de recherche Douglas
Professeure titulaire, Département de psychiatrie, Université McGill 



Récepteurs couplés aux protéines G, fonction du cerveau et maladies psychiatriques


Le laboratoire Kieffer, nouvellement installé au Douglas Research Center, étudie le rôle des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) dans les troubles psychiatriques. Les RCPGs sont des cibles majeures en biomédecine et constituent un potentiel énorme dans le domaine des maladies mentales. Dans ce but, nous développons et étudions de souris génétiquement modifiées (knockout, conditionnelles, knock-in) pour des RCPGs d’intérêt par des approches pionnières, incluant : (i) du phénotypage comportemental non biaisé, (ii) des techniques non-invasives d’IRM structurale et fonctionnelle à haute résolution chez l’animal vivant et (iii) des technologies de pointe en imagerie moléculaire (microscopie photonique). Cette combinaison d’approches in vivo nous permet de cibler à la fois la signalisation neuronale à l’échelle des cellules et la connectivité neuronale dans l’ensemble du cerveau. Notre laboratoire met particulièrement l’accent sur i) les récepteurs opioïdes, en étudiant leur rôle dans le système de récompense ainsi que dans l’addiction, la dépression et les troubles du spectre autistique et ii) une sélection de RCPG orphelins dont les fonctions ne sont pas connues à ce jour, dans un projet exploratoire.


1. Kieffer, B.L., Befort, K., Gaveriaux-Ruff, C. and Hirth, C.G. (1992) The delta-opioid receptor : expression cloning and pharmacological characterisation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 12048-12052 PMID: 1334555
2. Matthes, H. W. D., Maldonado, R., Simonin, F., Valverde, O., Slowe, S., Kitchen, I, Befort, K., Dierich, A., Le Meur, M., Dollé, P., Tzavara, E., Hanoune, J., Roques, B. P. and Kieffer, B. L. (1996). Loss of morphine-induced analgesia, reward effect and withdrawal symptoms in mice lacking the mu-opioid receptor gene Nature 383, 819-823 PMID: 8893006
3. Filliol D., Ghozland S., Chluba J., Martin M., Matthes H. W., Simonin F., Befort K., Gavériaux-Ruff C., Dierich A., LeMeur M., Valverde O., Maldonado R. and Kieffer B. L. (2000) Mu- and delta-opioid receptor-deficient mice exhibit opposing alterations of emotional responses. Nature Genetics 25, 195-199 PMID: 10835636
4. Kieffer B. L. and Evans C. J. Opioid tolerance – In search of the holy grail. (2002) Cell 108, 1-20.
5. Décaillot, F., Befort K., Filliol, D., Yue, S-Y., Walker, P. and Kieffer B. L. (2003) Opioid receptor random mutagenesis: how a G protein coupled receptor turns on. Nature Structural Biology 10, 629-636. PMID: 12847517
6. Moles A., Kieffer B. L. and D’Amato F. R. (2004) Deficit in attachment behaviour in mice lacking the µ-opioid-receptor gene Science 304,1983-6. PMID: 15218152
7. Scherrer G., Tryoen-Tóth P., Filliol D., Matifas A., Laustriat D., Cao Y. Q., Basbaum A. I., Dierich D., Vonesh J.-L., Gavériaux-Ruff C. and Kieffer B. L. (2006) Knock-in mice expressing fluorescent delta opioid receptors uncover G protein coupled receptor dynamics in vivo Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 9691-6. PMID: 1676665
8. Olmstead C., Ouaggazzal A-M. and Kieffer B. L. (2009) Mu and delta opioid receptors oppositely regulate motor impulsivity in the signaled nose poke task PLoS ONE 4 : 2, e4410. Cited in the Editor’s choice section of Science (2009) 323, 984-985. PMID: 19198656
9. Scherrer G, Imamachi N, Cao YQ, Contet C, Mennicken F, O’Donnell D, Kieffer BL and Basbaum AI. (2009) Dissociation of the opioid receptor mechanisms that control mechanical and thermal pain. Cell 137, 1148-59. PMID: 19524516
10. Goeldner C, Lutz PE, Darcq E, Halter T, Clesse D, Ouagazzal AM, Kieffer BL (2010) Impaired emotional-like behavior and serotonergic function during protracted abstinence from chronic morphine. Biol. Psy. PMID: 20947067. Selected for a Press Release by Editor in Chief.
11. Nozaki C, Vergnano AM, Filliol D, Ouagazzal A-M, Le Goff A, Carvalho S, Matifas A, Gaveriaux-Ruff C, Neyton J, Paoletti P and Kieffer BL (2011). Zinc alleviates pain through High-affinity binding to the NMDA receptor NR2A subunit Nature Neurosci 14, 1017. PMID: 21725314.
12. Lutz PE and Kieffer BL (2013) The multiple facets of opioid receptor function: implications for addiction. Curr Opin Neurobiol. 23(4):473-9. PMID: 23453713.
13. Becker JA, Clesse D, Spiegelhalter C, Schwab Y, Le Merrer J, Kieffer BL (2014) Autistic-Like Syndrome in mu Opioid Receptor Null Mice is Relieved by Facilitated mGluR4 Activity. Neuropsychopharmacology. 39(9):2049-60 PMID: 24619243
14. Y Cui, SB Ostlund, A James, CS Park, KW Roberts, N Mittal, N Murphy, BL Kieffer, D Jentsch, W Walwyn, CJ Evans, NT Maidment and XW Yang. (2014) Mu-Opioid Receptors in a Subpopulation of Striatal Direct-Pathway Neurons Can Mediate Opiate Reinforcement. Nature Neuroscience 17(2):254-61 PMID: 24413699
15. Chu Sin Chung P, Keyworth HL, Martin-Garcia E, Bailey A, Befort K, Filliol D, Matifas A, Charbogne P, Darcq E, Ouagazzal A-M, Gavériaux-Ruff C, Maldonado R, Kitchen I and Kieffer BL. (2015) A novel anxiogenic role for the delta opioid receptor expressed in forebrain GABAergic neurons Biological Psychiatry 77(4):404-15 PMID: 25444168


B. L. Kieffer est professeure à l’Université de McGill (département de Psychiatrie) et directrice scientifique de l’Institut Douglas depuis 2014. Elle est aussi professeure à l’Université de Strasbourg où elle a développé sa recherche au sein de l’IGBMC, un des principaux centres de recherche biomédicale en Europe. En isolant le premier gène codant pour un récepteur aux opiacés, elle a ouvert le champ d’exploration des mécanismes moléculaires qui sous-tendent les réponses nociceptives, et les comportements liés aux processus de récompense et aux réponses au stress. Ses travaux sur le système opioïde ont débouché sur des avancées majeures dans le domaine de la douleur, des addictions et des troubles de l’humeur ainsi qu’en pharmacologie moléculaire et dans la recherche sur les RCPG. Elle a construit et partagé à l’échelle internationale des outils génétiques uniques pour la recherche biomédicale et aes neurosciences. Brigitte Kieffer a reçu de nombreux prix prestigieux parmi lesquels le prix Lounsbery (Académies des Sciences française et américaine) et le prix Lamonica de Neurologie (Académie des Sciences). En Mars 2014, elle a aussi reçu le prix L’Oréal-Unesco pour les femmes et la science. Elle a été nommée membre d’EMBO en 2009 et de l’Académie des Sciences (France) en 2013.


Prix L'Oréal-UNESCO Pour les Femmes et la Science - Fondation L'Oréal et l'UNESCO – 2014
Membre de l'Académie des sciences - Académie des sciences - 2013
Prix Lamonica de neurologie - Académie des sciences - 2012
Chevalier de la Légion d'Honneur - Etat français - 2012
Membre de l'organisation européenne de biologie moléculaire (EMBO) - European Molecular Biology Organization (EMBO) - 2009
Prix Yvon Lamour - Association France Alzheimer - 2007
Prix Richard Lounsbery - Institut de France de l'Académie des Sciences – 2004
Prix "Jules Martin" - Académie des sciences - 2001
Membre Junior de l’Institut Universitaire de France - 1994-1999


Brigitte Kieffer, PhD, Chercheur Principal
Emmanuel Darcq, PhD, associé académique
Sami Benhamida, PhD, associé de recherche
Aliza Ehrlich, PhD, Post-Doctorante
Grégoire Maroteaux, PhD, Post-Doctorant 
Md. Taufiq Nasseef, PhD, Post-Doctorant
Julie Bailly, Doctorante
Laura-Joy Boulos, Doctorante
Florence Gross, MSc. Assistante de recherche
Aimée-Lee Luco,  MSc. Assistante de recherche
Maria Osikowicz, PhD, Coordonnatrice de recherche


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